Tabletki z octanem hydrokortyzonu są-powszechnie stosowanym syntetycznym glukokortykoidem w praktyce klinicznej. Posiadając silne działanie farmakologiczne, w tym działanie przeciwzapalne,-alergiczne i immunosupresyjne, są one szeroko stosowane w leczeniu niewydolności kory nadnerczy, chorób autoimmunologicznych, ciężkich zaburzeń alergicznych i innych schorzeń. Niemniej jednak, jako-wyłączny na receptę środek hormonalny o szerokim-zakresie-sprawnie ukierunkowanym działaniu farmakologicznym,-długoterminowe ciągłe podawanie może zakłócać normalny metabolizm człowieka i funkcjonowanie narządów, wywoływać wielo-układowe reakcje niepożądane, a nawet powodować nieodwracalne uszkodzenia fizyczne. W tym artykule omówiono podstawowe zagrożenia związane z-długoterminowym stosowaniem doustnym.
I. Zaburzenia metaboliczne i indukowane zmiany somatyczne
Najczęstszym--najczęściej spotykanym działaniem niepożądanym-długoterminowego stosowania octanu hydrokortyzonu w tabletkach są ogólnoustrojowe zaburzenia metaboliczne, które zmieniają prawidłowy metabolizm glukozy, lipidów i białek. Jeśli chodzi o metabolizm glukozy, lek hamuje wychwyt i wykorzystanie glukozy w tkankach obwodowych oraz wspomaga glukoneogenezę w wątrobie, co powoduje utrzymującą się hiperglikemię i cukrzycę-indukowaną steroidami. Ryzyko jest szczególnie wysokie u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy.
Zakłócony metabolizm lipidów prowadzi do redystrybucji tłuszczu i typowego „hormonalnego-nawyku organizmu”, charakteryzującego się otyłością dośrodkową z gromadzeniem się tłuszczu na tułowiu, twarzy i brzuchu, objawiającym się twarzą w kształcie księżyca- i bawolim garbem, a także postępującym zanikiem mięśni kończyn. Przyspieszony katabolizm białek i zahamowana synteza białek powodują ścieńczenie skóry, zanik mięśni, zmęczenie i wycieńczenie, zmniejszenie elastyczności skóry, rozstępy, wybroczyny i znacznie opóźnione gojenie się ran. Ponadto lek może powodować zatrzymywanie-sodu, powodując obrzęk, podwyższone ciśnienie krwi i zwiększone ryzyko nadciśnienia.
II. Uszkodzenia szkieletu i zwiększone ryzyko złamań
Glikokortykoidy stanowią główny czynnik ryzyka dla zdrowia kości. Długotrwałe-przyjmowanie tabletek octanu hydrokortyzonu poważnie zakłóca homeostazę metaboliczną kości. Lek hamuje aktywność osteoblastów i syntezę macierzy kostnej, przyspieszając proliferację osteoklastów i utratę masy kostnej, co ostatecznie prowadzi do osteoporozy wywołanej{{3}glikokortykoidami po długotrwałej kumulacji.
Takie uszkodzenie kości nie daje na wczesnym etapie żadnych wyraźnych objawów. W miarę kontynuacji leczenia u pacjentów może wystąpić ból kości w okolicy lędźwiowo-grzbietowej i kończyn, któremu towarzyszy znacznie zmniejszona-nośność kości. Pacjenci w średnim-wieku i podeszłym wieku, a także kobiety po menopauzie są obarczeni większym ryzykiem i są bardzo podatni na złamania spowodowane kruchością, takie jak złamania kompresyjne kręgów i złamania żeber. Jednocześnie lek hamuje wchłanianie wapnia w jelitach i zwiększa wydalanie wapnia przez nerki, obniżając stężenie wapnia w surowicy. Może także wystąpić jałowa martwica głowy kości udowej, skutkująca dysfunkcją stawów i poważnym ograniczeniem ruchomości kończyn.
III. Tłumienie-układu odpornościowego i zmniejszona odporność żywiciela
Immunosupresja jest jednym z głównych działań farmakologicznychHydrokortyzonTabletki octanowe. Chociaż krótkotrwałe-podawanie może ograniczyć uszkodzenie zapalne spowodowane-nadmierną aktywacją odpowiedzi immunologicznych, długotrwałe stosowanie całkowicie zaburza normalną obronę immunologiczną organizmu. Lek hamuje proliferację i aktywność komórek odpornościowych, takich jak limfocyty i makrofagi, zmniejszając zdolność organizmu do rozpoznawania i eliminowania bakterii, wirusów i grzybów.
Pacjenci poddawani długotrwałej-terapii pozostają w stanie trwałego niedoboru odporności i są bardzo podatni na nawracające infekcje dróg oddechowych, dróg moczowych, skóry i innych miejsc. Po zakażeniu ich stan jest trudniejszy do kontrolowania w przypadku długotrwałych i nawracających przebiegów; przeziębienie może przekształcić się w zapalenie płuc, a drobne rany skórne mogą przekształcić się w ciężkie infekcje. Co więcej, upośledzony nadzór immunologiczny osłabia usuwanie nieprawidłowych komórek, co nieznacznie zwiększa potencjalne ryzyko rozwoju nowotworu.
IV. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i układu hormonalnego
W przypadku przewodu pokarmowego długotrwałe-leki stymulują nadmierne wydzielanie kwasu żołądkowego i pepsyny, upośledzając jednocześnie naprawę błony śluzowej żołądka i niszcząc barierę ochronną błony śluzowej żołądka. To predysponuje pacjentów do zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzodów żołądka i wrzodów dwunastnicy. Mogą wystąpić poważne powikłania, w tym nadżerka błony śluzowej żołądka, krwotok i perforacja, którym często towarzyszy ból w nadbrzuszu, zarzucanie kwasu, odbijanie i inne dolegliwości.
Kolejnym istotnym problemem są zaburzenia endokrynologiczne. Długoterminowa-suplementacja egzogennymi hormonami hamuje endogenną funkcję kory nadnerczy, prowadząc do atrofii i niedoczynności nadnerczy. Po odstawieniu leku prawdopodobnie wystąpi hormonalny zespół odstawienia, objawiający się zmęczeniem,-niską gorączką, nudnościami, niedociśnieniem i innymi objawami. U dzieci i młodzieży wydzielanie-hormonu wzrostu jest zahamowane, rozwój szkieletu jest opóźniony i może wystąpić opóźnienie wzrostu. U kobiet mogą wystąpić nieregularne miesiączki lub brak miesiączki, u mężczyzn może wystąpić hipogonadyzm i zaburzenia funkcji seksualnych.
